Der Todesligand TRAIL und traumatische Schädigung des Nervensystems

Der Todesligand TRAIL hat sowohl fördernde als auch hemmende Effekte auf neuroregenerative Prozesse im ZNS und PNS. In Schnittkulturen des Rückenmarks und des entorhinalen Kortex sowie in Kulturen von Spinalganglien wurde gezeigt, dass die Abwesenheit des Todesliganden TRAIL zu vermehrtem Auswachsen von Neuriten führt - ein Hinweis darauf, dass endogenes TRAIL im Ursprungsgewebe das axonale Auswachsen unterdrückt. In organotypischen Co-Kulturen des entorhinalen Kortex und des Hippocampus war hingegen die Reinnervation des TRAIL-defizienten Hippocampus vermindert, während unter Zugabe von TRAIL ein verstärktes Einwachsen der Neurite erzielt wurde. Demnach ist TRAIL scheinbar für eine erfolgreiche Regeneration im Zielgewebe erforderlich. In einem Modell einer experimentellen Quetschläsion des Rückenmarks wurde eine Tendenz zu schwächerer axonaler Regeneration in TRAIL-defizienten Mäusen gezeigt, während durch exogene Zufuhr von TRAIL in Co-Kulturen von entorhinalem Kortex und Hippocampus und in einem Nerventransplantationsmodell ein regenerationsfördender Effekt nachgewiesen werden konnte.