Intravitreale Pharmakotherapie (PDF)

Freisetzung. Über mehrere Monate kann ein gleichbleibender Wirkspiegel innerhalb der Glaskörperkavität aufrechterhalten werden. Die Halbwertzeit beträgt nach Injektion von 4 mg Triamcinolon durchschnittlich 18,6 Tage, woraus sich therapeutisch relevante Konzentrationen über 13 Wochen ableiten lassen [1].

Diese lange biologische Halbwertszeit erlaubt eine geringe Frequenz von Re- Injektionenen. Klinische Sicherheit Die lange Depotwirkung erhöht aber auch das Risiko für klinisch relevante Nebenwirkungen. Zwar vermeidet die intravitreale Applikation systemische Risiken zuverlässig, induziert aber lokale Nebenwirkungen. Diese wurden schon frühzeitig beschrieben, das Ausmaß und die klinische Bedeutung wurden aber erst später deutlich. Sowohl die vorzeitige Entwicklung einer Cataract als auch das Kortikosteroid-induzierte Offenwinkelglaukom wurden mit zunehmender Anwendung immer kritischer beurteilt [6,12,15]. Darüber hinaus wurde auch eine direkte retinale Toxizität lange kontrovers diskutiert.

Die Datenlage war hier widersprüchlich: Zwar konnten Tierversuche [19,21,29] und spätere Studien am Menschen [3,17] zunächst keine direkte okuläre Toxizität nachweisen. Einzelne Autoren fanden jedoch bereits frühzeitig Hinweise auf eine okuläre Toxizität von kommerziellen Triamcinolon- Formulierungen [30]. Die Diskussion um eine mögliche retinale Toxizität der kristallinen Suspension begann bereits vor über 30 Jahren. Schon in den Anfängen der intravitrealen Injektion wurde eine häufige Inzidenz von sterilen Pseudoendophthalmitiden nach der Injektion beobachtet und als Zeichen einer Unverträglichkeit bzw. Verunreinigung gewertet.

Als zugrunde liegende Ursache wurde vornehmlich eine toxische Reizreaktion auf Benzylalkohol vermutet, welches in den kommerziell erhältlichen Suspensionen als Konservierungsmittel enthalten ist (Vehikel-Toxizität). Tatsächlich sind das Risiko einer chemischen Reizreaktion und eine hohe Bindungsfähigkeit für toxisches Polystyren aus Spritzenbehältern kennzeichnend für Benzylalkohol, so dass dieses Konservierungsmittel nur noch selten in ophthalmischen Lösungen eingesetzt wird [23]. Die intraokulare Verwendung einer Benzylalkohol- haltigen Suspension ist deshalb aus toxikologischer Sicht nicht ideal.