Pharmakotherapie der Epilepsien (PDF)

Mechanismen der pharmakokinetischen Interaktionen (S. 173)

Folgende Mechanismen können bei den pharmakokinetischen Interaktionen eine Rolle spielen [549, 655, 1397, 1420, 1621]:— Resorption: Zum Beispiel beruht die Senkung des Primidon-Serumspiegels durch Acetazolamid wahrscheinlich auf einer Resorptionsstörung [2897].

Bei der Anwesenheit von Antacida wird die Resorption von schwachen Säuren, z. B. Barbituraten und Benzodiazepinen, im Magen verringert, die Resorption von schwachen Basen, z. B. Amitriptylin, wird dagegen erhöht [588, 2001].— Gewebeverteilung: Zum Beispiel kann Acetazolamid über eine Hemmung der Carboanhydrase die Konzentration schwacher Säuren im Gehirn anheben [3186].

Im Tierversuch tritt eine Erhöhung der Phenytoin-Konzentration im Gehirn durch Sultiam [2030] und durch Valproinsäure ohne signi.kante Erhö-hung des Serumspiegels ein.— Serum-Proteinbindung (s. Tab. 16)— Biotransformation in der Leber— renale EliminationTransportproteine, insbesondere das P-Glykoprotein, sind für die Resorption vieler Medikamente im Magen-Darm-Trakt von Bedeutung.

Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass das P-Glykoprotein bei einigen Antiepileptika für die Überwindung der Blut-Hirn-Schranke von Bedeutung ist, so für Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Lamotrigin und Felbamat [2349, 2350, 2351, 2521]. Eine vermehrte Expression von P-Glykoprotein kann bei einigen Antiepileptika die Passage der Blut-Hirn-Schranke behindern und gilt als mögliche Ursache einer Pharmakoresistenz.

Außerdem kann die Expression von P-Glykoprotein durch verschiedene Pharmaka induziert oder inhibiert werden [3065].Der wichtigste Angriffspunkt für pharmakokinetische Interaktionen ist wahr-scheinlich die Metabolisierung in der Leber durch Stimulation mikrosomaler Enzyme mit beschleunigter Elimination oder Konkurrenz um die Bindungsstelle