Synthese der 8-13C-(9R)-Deutero-10-Methylenstearinsäure (PDF)

Inhaltsangabe:Zusammenfassung:
Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Synthese einer 10-Methylenstearinsäure, 13C-markiert an der Position 8 und monodeuteriert am C-9, mit bekannter und enantiomerenreiner Konfiguration.
Der vorgeschlagene von 1-Hexin ausgehende, 11-stufige Syntheseweg gelang bis zum (3R)-Deutero-10-(2,4,10-trioxatricyclo [3,3,1,1,31] dec-3-yl)-1-decin, dem vorletzten Zwischenprodukt, in einer Ausbeute von 0,15% bezüglich 1-Hexin bzw. 0,34% bezüglich Formaldehyd, dessen 13C markierte Form zur Einführung dieses Isotops dient.
Die Kupplung des Decins 21 mit C8-CuMgBr zur 2,4,10-trioxaadamantylgeschützten 10-Methylenstearinsäure 30 gelang nicht. Eine Reaktionsfolge zum Abbau des 10-Methylenstearinsäureesters zum 7-Hydroxy-hexansäuremethylester wurde aufgezeigt.

Inhaltsverzeichnis:Inhaltsverzeichnis:
ITheoretischer Teil
1.Metabolismus der Ölsäure im Mycobacterium phlei ATCC 354
2.Konfigurationsaufklärung durch 8-Isotopenshift im " C7NMR
3.Aufklärung der absoluten Konfiguration natürlicher Tuberkelstearinsäure
4.Der Syntheseplan
IIDie Synthesen
1.Die ursprüngliche Synthese
1.1.1-Iodo-l-hexin
1.2.cis-l-Deutero-l-iodo-l-hexen
1.3.cis-2-Deutero-2-heptenol-l-essigsäureester
1.4.1-Brom-6-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)-hexan
1.5.cis-6-Deutero-13-(2,4,19-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ] -dec-3-yl)-5-tridecen
1.6.8-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)-octanal
1.7.8-(2,4,19-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)- (1R) -deutero-l-octanol
1.8.8-(2,4,19-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)- (1R) - deutero-l-octanoltoluolsulfonsäureester
1.9.(3R)-Deutero-10-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)-1-decin
2.Kupferkatalysierte Kopplung am Modell
2.1.8-(2,4,19-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)-1-octin
2.2.7-Methyliden-1-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1,31]dec-3-yl)-pentadecan
3.Modifizierte Kupplung zur. C-14 Kette
3.1.cis-1,9-Tetradecandien
3.2.1-Hydroxy-9-tetradecen
4.Abbaureaktion für 10-Methylenstearinsäure
5.Ausblick
IIIExperimenteller Teil
1.1-Iodo-l-hexin
2.cis-l-Iodo-l-Hexen
3.cis-l-Deutero-l-iodo-l-hexen
4.cis-2-Heptenol-l-essigsäureester
5.cis 2-Deutero-2-heptenol-l-essigsäureester
6.1-Brom-6-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)hexan
7.cis-6-Deutero-13-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1, " ]dec-3-yl)-5-tridecen
8.8-(2,4,10-trioxatricyclo[3,3,1,1, " [...]